肝癌數(shù)字診斷：C-GALAD Ⅱ肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型
2024-07-19
原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌（HCC）是常見(jiàn)的惡性腫瘤，中國(guó)每年的新發(fā)病例約占全球的50%。我國(guó)肝癌患者5年生存率低的關(guān)鍵原因在于高危人群預(yù)警和篩查不足，早期診斷率低，有70%~80%的患者在確診時(shí)已處于中晚期，如果能夠早期診斷，通過(guò)肝切除術(shù)和肝移植等方法治療，可明顯改善肝癌患者預(yù)后。
改進(jìn)肝癌風(fēng)險(xiǎn)人群高危預(yù)警和早篩、早診策略，對(duì)提高肝癌患者5年生存率至關(guān)重要。
建立科學(xué)且適合醫(yī)療機(jī)構(gòu)和健康管理機(jī)構(gòu)推廣、應(yīng)用的無(wú)創(chuàng)傷性血液檢測(cè)技術(shù)是提升現(xiàn)有HCC診斷和隨訪有效性的關(guān)鍵途徑之一。
肝癌無(wú)創(chuàng)篩查的血清學(xué)指標(biāo)
近年來(lái)，血清學(xué)甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%）和異常凝血酶原（DCP）（簡(jiǎn)稱肝癌三項(xiàng)）及其聯(lián)合診斷模型GALAD、類GALAD（C-GALAD、C-GALAD Ⅱ、GALAD-C等）在肝癌患者健康管理中的價(jià)值已獲得認(rèn)可。
AFP、AFP-L3%和DCP是診斷肝癌重要的血清學(xué)指標(biāo)，需要指出的是，肝癌三項(xiàng)中單項(xiàng)指標(biāo)的應(yīng)用效率尚不能完全滿足臨床對(duì)于HCC診斷敏感性和特異性的要求，肝癌三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)能彌補(bǔ)單個(gè)標(biāo)志物的不足，顯著提升臨床診斷的敏感性和特異性，對(duì)提高肝癌患者5年生存率具有重要的臨床意義。
據(jù)報(bào)道，日本肝癌患者5年生存率高與其指南明確推薦肝癌三項(xiàng)（AFP、AFP-L3%和DCP）用于肝癌高危人群篩查有關(guān)，篩查有助于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療，是改善肝癌預(yù)后的關(guān)鍵。
以中國(guó)多家醫(yī)院臨床獲得的肝細(xì)胞癌臨床數(shù)據(jù)為依據(jù)，基于性別、年齡、肝癌三項(xiàng)（AFP、AFP-L3%、DCP）以及血小板計(jì)數(shù)和總膽紅素共 7項(xiàng)指標(biāo)開(kāi)發(fā)的肝癌診斷模型 C-GALAD Ⅱ，診斷肝癌的敏感度和特異度與肝癌三項(xiàng)及其他診斷模型都有明顯提高，診斷性能明顯提升。
C-GALAD Ⅱ模型診斷肝癌性能優(yōu)于其他已發(fā)表模型
圖1 C-GALAD Ⅱ模型和已報(bào)道的4個(gè)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型在測(cè)試集中和驗(yàn)證集中對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌的診斷性能比較（1A 為測(cè)試集，1B為驗(yàn)證集）
在測(cè)試集上驗(yàn)證C-GALAD Ⅱ所得AUC為 0.954，敏感度為88.04%，特異度為94.85%；在外部獨(dú)立驗(yàn)證集的C-GALAD Ⅱ所得AUC為0.943，敏感度為89.29%，特異度為90.2%，性能優(yōu)于其他已發(fā)表模型。
在本研究的多中心隊(duì)列的測(cè)試集與獨(dú)立驗(yàn)證集中，GALAD模型的性能較為穩(wěn)定，但診斷效果依然差于C-GALAD Ⅱ，特別是敏感度相差較大，由此可見(jiàn)，本研究的模型更適合中國(guó)人群。相較于同樣由中國(guó)多中心隊(duì)列建立的ASAP模型，C-GALAD Ⅱ模型納入了更多的指標(biāo)，診斷水平 AUC 得到了較好的提升。
圖2 C-GALAD Ⅱ模型在測(cè)試集和驗(yàn)證集中不同人群的預(yù)測(cè)結(jié)果分布（2A為測(cè)試集，2B為驗(yàn)證集）
測(cè)試集和驗(yàn)證集中C-GALAD Ⅱ模型的預(yù)測(cè)結(jié)果劃分高風(fēng)險(xiǎn)和低分險(xiǎn)后，在不同人群模型均有較好的預(yù)測(cè)效果。
肝癌三項(xiàng)（AFP、AFP-L3%和DCP）相互補(bǔ)充，可有效檢出肝癌，聯(lián)合檢測(cè)并應(yīng)用模型算法，可有效提高早期肝癌的診斷率，并進(jìn)行臨床精準(zhǔn)管理。C-GALADⅡ 肝癌診斷模型通過(guò)個(gè)體量化應(yīng)用，進(jìn)一步驗(yàn)證了聯(lián)合檢測(cè)和模型算法可顯著改善單一血清學(xué)指標(biāo)的診斷效能。
基于血液免疫學(xué)檢測(cè)的肝癌三項(xiàng)（AFP、AFP-L3%、DCP）和C-GALAD Ⅱ模型技術(shù)成熟、成本合理，設(shè)備和實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地要求不高，具有個(gè)體化醫(yī)療特征，易于在具備免疫學(xué)檢測(cè)服務(wù)能力的地區(qū)推廣，有利于肝癌防治關(guān)口前移和診療、康復(fù)過(guò)程的精準(zhǔn)全程管理。
參考文獻(xiàn)：
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